Atrofi vulva-vaginal (VVA) minangka salah sawijining akibat umum saka kekurangan estrogen, utamane sawise menopause.Sawetara panliten wis ngevaluasi efek asam hyaluronat (HA) ing gejala fisik lan seksual sing ana gandhengane karo VVA lan wis entuk asil sing janjeni.Nanging, sebagian besar studi kasebut fokus ing penilaian subyektif saka respon gejala kanggo formulasi topikal.Nanging, HA minangka molekul endogen, lan logis yen kerjane paling apik yen disuntikake menyang epitelium superfisial.Desirial® minangka asam hyaluronat salib pisanan sing diwenehake liwat injeksi mukosa vagina.Tujuan saka panliten iki yaiku kanggo nyelidiki dampak saka pirang-pirang injeksi intramucosal intravaginal asam hyaluronic cross-linked spesifik (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ing sawetara asil klinis lan pasien sing dilapurake.
Studi pilot loro-pusat kohort.Asil sing dipilih kalebu owah-owahan ing ketebalan mukosa vagina, biomarker pembentukan kolagen, flora vagina, pH vagina, indeks kesehatan vagina, gejala atrofi vulvovaginal lan fungsi seksual 8 minggu sawise injeksi Desirial®.Skala Impression of Improvement (PGI-I) pasien uga digunakake kanggo netepake kepuasan pasien.
Gunggunge 20 peserta sing direkrut wiwit 19/06/2017 nganti 05/07/2018.Ing pungkasan panaliten, ora ana bedane ing rata-rata total kekandelan mukosa vagina utawa fluoresensi procollagen I, III, utawa Ki67.Nanging, ekspresi gen COL1A1 lan COL3A1 meningkat sacara statistik kanthi signifikan (p = 0,0002 lan p = 0,0010).Dispareunia sing dilapurake, kekeringan bawok, gatal kelamin, lan abrasi bawok uga suda, lan kabeh dimensi indeks fungsi seksual wanita saya apik.Adhedhasar PGI-I, 19 pasien (95%) nglaporake tingkat perbaikan sing beda-beda, sing 4 (20%) rumangsa luwih apik;7 (35%) luwih apik, lan 8 (40%) luwih apik.
Injeksi intravaginal multi-titik saka Desirial® (HA cross-linked) sacara signifikan digandhengake karo ekspresi CoL1A1 lan CoL3A1, sing nuduhake pembentukan kolagen dirangsang.Kajaba iku, gejala VVA dikurangi sacara signifikan, lan kepuasan pasien lan skor fungsi seksual saya tambah apik.Nanging, kekandelan total mukosa vagina ora owah sacara signifikan.
Atrofi vulva-vaginal (VVA) minangka salah sawijining akibat umum saka kekurangan estrogen, utamane sawise menopause [1,2,3,4].Sawetara sindrom klinis digandhengake karo VVA, kalebu kekeringan, iritasi, gatal, dispareunia, lan infeksi saluran kemih sing berulang, sing bisa nduwe pengaruh negatif sing signifikan marang kualitas urip wanita [5].Nanging, wiwitan gejala kasebut bisa dadi subtle lan bertahap, lan wiwit katon sawise gejala menopause liyane suda.Miturut laporan, nganti 55%, 41%, lan 15% wanita postmenopausal ngalami kekeringan vagina, dyspareunia, lan infeksi saluran kemih sing bola-bali [6,7,8,9].Nanging, sawetara wong percaya yen prevalensi masalah kasebut luwih dhuwur, nanging umume wanita ora njaluk bantuan medis amarga gejala kasebut [6].
Isi utama manajemen VVA yaiku perawatan gejala, kalebu owah-owahan gaya urip, non-hormonal (kayata pelumas vagina utawa moisturizer lan perawatan laser) lan program perawatan hormon.Pelumas vagina utamane digunakake kanggo ngilangake kekeringan vagina nalika nuroni, saengga ora bisa menehi solusi efektif kanggo kronisitas lan kerumitan gejala VVA.Ing nalisir, iku kacarita sing moisturizer bawok jenis "bioadhesive" produk sing bisa ningkataké penylametan banyu, lan nggunakake biasa bisa nambah iritasi bawok lan dyspareunia [10].Nanging, iki ora ana hubungane karo paningkatan indeks kedewasaan epitel vagina sakabèhé [11].Ing taun-taun pungkasan, ana sawetara klaim nggunakake radiofrequency lan laser kanggo nambani gejala menopause vagina [12,13,14,15].Nanging, FDA wis nerbitake bebaya kanggo pasien, negesake manawa panggunaan prosedur kasebut bisa nyebabake kedadeyan sing serius, lan durung nemtokake safety lan efektifitas piranti adhedhasar energi ing perawatan penyakit kasebut [16].Bukti saka meta-analisis sawetara studi acak ndhukung efektifitas terapi hormon topikal lan sistemik kanggo nyuda gejala sing gegandhengan karo VVA [17,18,19].Nanging, sawetara pasinaon sing winates wis ngevaluasi efek sing terus-terusan saka perawatan kasebut sawise perawatan 6 wulan.Kajaba iku, kontraindikasi lan pilihan pribadi minangka faktor sing mbatesi kanggo panggunaan pilihan perawatan sing nyebar lan dawa.Mulane, isih perlu solusi sing aman lan efektif kanggo ngatur gejala sing gegandhengan karo VVA.
Asam hialuronat (HA) minangka molekul kunci matriks ekstraselular, sing ana ing macem-macem jaringan kalebu mukosa vagina.Iki minangka polisakarida saka kulawarga glycosaminoglycan, sing nduweni peran penting kanggo njaga keseimbangan banyu lan ngatur inflamasi, respon imun, pembentukan parut lan angiogenesis [20, 21].Preparasi HA sintetis diwenehake ing bentuk gel topikal lan nduweni status "piranti medis".Sawetara studi wis ngevaluasi dampak HA ing gejala fisik lan seksual sing ana gandhengane karo VVA lan wis entuk asil sing janjeni [22,23,24,25].Nanging, sebagian besar studi kasebut fokus ing penilaian subyektif saka respon gejala kanggo formulasi topikal.Nanging, HA minangka molekul endogen, lan logis yen kerjane paling apik yen disuntikake menyang epitelium superfisial.Desirial® minangka asam hyaluronat salib pisanan sing diwenehake liwat injeksi mukosa vagina.
Tujuan saka studi pilot dual-center prospektif iki yaiku kanggo njelajah dampak injeksi intravaginal intravaginal multi-titik saka asam hyaluronic cross-linked spesifik (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ing asil inti saka sawetara laporan klinis lan pasien, lan kanggo ngevaluasi. kelayakan saka evaluasi evaluasi Jinis asil iki.Asil komprehensif sing dipilih kanggo panliten iki kalebu owah-owahan ing ketebalan mukosa vagina, biomarker regenerasi jaringan, flora vagina, pH vagina lan indeks kesehatan vagina 8 minggu sawise injeksi Desirial®.Kita ngukur asil sing dilapurake dening sawetara pasien, kalebu owah-owahan ing fungsi seksual lan tingkat laporan gejala sing gegandhengan karo VVA ing wektu sing padha.Ing pungkasan panaliten, skala kesan sakabèhé saka perbaikan (PGI-I) pasien digunakake kanggo netepake kepuasan pasien.
Populasi panaliten kalebu wanita postmenopausal (2 nganti 10 taun sawise menopause) sing dirujuk menyang klinik menopause kanthi gejala rasa ora nyaman ing vagina lan / utawa dyspareunia sekunder amarga kekeringan vagina.Wanita kudu ≥ 18 taun lan <70 taun lan duwe BMI <35.Peserta teka saka salah siji saka 2 unit peserta (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Prancis lan Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Prancis).Wanita dianggep layak yen dheweke dadi bagean saka rencana asuransi kesehatan utawa entuk manfaat saka rencana asuransi kesehatan, lan dheweke ngerti yen dheweke bisa melu ing periode tindak lanjut sing direncanakake 8 minggu.Wanita sing melu studi liyane ing wektu kasebut ora layak direkrut.≥ Tahap 2 prolaps organ pelvis apikal, inkontinensia urin stres, vaginismus, infeksi vulvovaginal utawa saluran kemih, lesi genital hemorrhagic utawa neoplastik, tumor sing gumantung karo hormon, pendarahan genital sing ora dingerteni etiologi, porfiria berulang, epilepsi sing ora bisa dikontrol, gangguan konduksi jantung , demam rematik, operasi vulvovaginal utawa uroginekologi sadurungé, kelainan hemostatik, lan kecenderungan kanggo mbentuk bekas hipertrofik dianggep minangka kriteria pengecualian.Wanita sing njupuk obat antihipertensi, steroid lan non-steroid anti-inflamasi, antikoagulan, antidepresan utama utawa aspirin, lan anestesi lokal sing dikenal sing ana hubungane karo HA, manitol, betadine, lidocaine, amida utawa Wanita sing alergi marang eksipien ing obat iki yaiku dianggep ora layak kanggo panliten iki.
Ing awal, wanita dijaluk kanggo ngrampungake Indeks Fungsi Seksual Wanita (FSFI) [26] lan nggunakake skala analog visual (VAS) 0-10 kanggo ngumpulake informasi sing gegandhengan karo gejala VA (dyspareunia, kekeringan vagina, abrasi vagina, lan gatal genital. ) informasi.Evaluasi pra-intervensi kalebu mriksa pH vagina, nggunakake Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] kanggo evaluasi klinis vagina, Pap smear kanggo netepake flora vagina, lan biopsi mukosa vagina.Ukur pH vagina ing cedhak situs injeksi sing wis direncanakake lan ing fornix vagina.Kanggo flora vagina, skor Nugent [28, 29] nyedhiyakake alat kanggo ngitung ekosistem vagina, ing ngendi 0-3, 4-6 lan 7-10 poin makili flora normal, flora penengah lan vaginosis.Kabeh penilaian flora vagina ditindakake ing Departemen Bakteriologi CHRU ing Nimes.Gunakake prosedur standar kanggo biopsi mukosa vagina.Nindakake biopsi punch 6-8 mm saka area situs injeksi sing direncanakake.Miturut kekandelan lapisan basal, lapisan tengah lan lapisan superfisial, biopsi mukosa dievaluasi sacara histologis.Biopsi uga digunakake kanggo ngukur mRNA COL1A1 lan COL3A1, nggunakake RT-PCR lan procollagen I lan III immunotissue fluoresensi minangka pengganti ekspresi kolagen, lan fluoresensi saka proliferasi marker Ki67 minangka pengganti aktivitas mitosis mukosa.Pengujian genetik ditindakake dening laboratorium BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Prancis (persetujuan kasedhiya yen dijaluk).
Sawise conto lan pangukuran baseline rampung, HA (Desirial®) sing disambung silang disuntik dening salah siji saka 2 ahli sing dilatih miturut protokol standar.Desirial® [NaHa (sodium hyaluronate) cross-linked IPN-Like 19 mg/g + mannitol (antioksidan)] minangka gel HA sing bisa disuntikake saka asal non-kewan, kanggo panggunaan siji lan dikemas ing Jarum Suntik sing wis dibungkus (2 × 1 ml). ).Iki minangka piranti medis Kelas III (CE 0499), digunakake kanggo injeksi intramucosal ing wanita, digunakake kanggo biostimulasi lan rehidrasi permukaan mukosa area genital (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).Kira-kira 10 injeksi, saben 70-100 µl (total 0,5-1 ml), ditindakake ing 3-4 garis horisontal ing area segi telu tembok vagina posterior, dhasar sing ana ing tingkat vagina posterior. tembok, lan puncak ing 2 cm ing ndhuwur (gambar 1).
Evaluasi pungkasan sinau dijadwalake 8 minggu sawise enrollment.Parameter evaluasi kanggo wanita padha karo sing ana ing awal.Kajaba iku, pasien uga kudu ngrampungake Skala Kepuasan Keseluruhan Improving Impression (PGI-I) [30].
Ing tampilan saka lack saka data sadurunge lan alam pilot saka riset, iku mokal kanggo nindakake pitungan ukuran sampel sadurunge formal.Mulane, ukuran sampel sing trep saka total 20 pasien dipilih adhedhasar kemampuan saka rong unit sing melu lan cukup kanggo entuk perkiraan sing cukup saka kritéria asil sing diusulake.Analisis statistik ditindakake kanthi nggunakake piranti lunak SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), lan tingkat signifikansi disetel ing 5%.Tes Wilcoxon signed rank digunakake kanggo variabel kontinu lan tes McNemar digunakake kanggo variabel kategori kanggo nguji owah-owahan ing 8 minggu.
Panliten kasebut disetujoni dening Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, kode protokol: LOCAL/2016/PM-001).Kabeh peserta sinau mlebu formulir idin tinulis sing sah.Kanggo 2 kunjungan sinau lan 2 biopsi, pasien bisa nampa ganti rugi nganti 200 Euros.
Jumlah peserta 20 sing direkrut saka 19/06/2017 nganti 05/07/2018 (8 pasien saka CHRU lan 12 pasien saka KMC).Ora ana persetujuan sing nglanggar kriteria inklusi / pengecualian priori.Kabeh prosedur injeksi aman lan apik lan rampung sajrone 20 menit.Karakteristik demografi lan dhasar peserta sinau ditampilake ing Tabel 1. Ing awal, 12 saka 20 wanita (60%) nggunakake perawatan kanggo gejala kasebut (6 hormonal lan 6 non-hormonal), nalika ing minggu 8 mung 2 pasien. (10%) isih dianggep kaya iki (p = 0,002).
Asil asil laporan klinis lan pasien ditampilake ing Tabel 2 lan Tabel 3. Siji pasien nolak biopsi vagina W8;sabar liyane gelem biopsi bawok W8.Mula, 19/20 peserta bisa entuk data analisis histologis lan genetik sing lengkap.Dibandhingake karo D0, ora ana bedane ing rata-rata total kekandelan mukosa vagina ing minggu 8. Nanging, ketebalan lapisan basal median tambah saka 70,28 nganti 83,25 mikron, nanging kenaikan iki ora signifikan sacara statistik (p = 0,8596).Ora ana prabédan statistik ing fluoresensi procollagen I, III utawa Ki67 sadurunge lan sawise perawatan.Nanging, ekspresi gen COL1A1 lan COL3A1 mundhak sacara statistik kanthi signifikan (p = 0,0002 lan p = 0,0010).Ora ana owah-owahan sing signifikan sacara statistik, nanging mbantu nambah tren flora vagina sawise injeksi Desirial® (n = 11, p = 0.1250).Kajaba iku, cedhak situs injeksi (n = 17) lan fornix vagina (n = 19), nilai pH vagina uga cenderung mudhun, nanging prabédan iki ora signifikan sacara statistik (p = p = 0.0574 lan 0.0955) (Tabel 2) .
Kabeh peserta sinau duwe akses menyang asil sing dilaporake pasien.Miturut PGI-I, siji peserta (5%) nyatakake ora ana owah-owahan sawise injeksi, dene pasien 19 sing isih ana (95%) nyatakake tingkat perbaikan sing beda-beda, sing 4 (20%) ngrasa rada luwih apik;7 (35 %) luwih apik, 8 (40%) luwih apik.Dispareunia sing dilapurake, kekeringan vagina, gatal kelamin, abrasi vagina, lan skor total FSFI uga ukuran kepinginan, pelumasan, kepuasan, lan rasa nyeri uga suda (Tabel 3).
Hipotesis sing ndhukung panliten iki yaiku sawetara injeksi Desirial® ing tembok posterior vagina bakal ngencerake mukosa vagina, pH vagina ngisor, nambah flora vagina, nyebabake pembentukan kolagen lan nambah gejala VA.Kita bisa nduduhake yen kabeh pasien nglaporake perbaikan sing signifikan, kalebu dyspareunia, kekeringan vagina, abrasion vagina, lan gatal-gatal kelamin.VHI lan FSFI uga wis apik banget, lan jumlah wanita sing mbutuhake terapi alternatif kanggo ngontrol gejala kasebut uga wis suda.Gegandhengan, layak kanggo ngumpulake informasi babagan kabeh asil sing ditemtokake ing wiwitan lan bisa menehi intervensi kanggo kabeh peserta sinau.Kajaba iku, 75% peserta sinau nyatakake yen gejala kasebut saya apik utawa luwih apik ing pungkasan panaliten.
Nanging, senadyan paningkatan tipis ing rata-rata kekandelan lapisan basal, kita ora bisa mbuktekake efek sing signifikan ing kekandelan total mukosa vagina.Sanajan panliten kita ora bisa ngevaluasi efektifitas Desirial® kanggo ningkatake kekandelan mukosa vagina, kita percaya yen asil kasebut cocog amarga ekspresi marker CoL1A1 lan CoL3A1 sacara statistik tambah akeh ing W8 dibandhingake karo D0.Tegese stimulasi kolagen.Nanging, ana sawetara masalah sing kudu ditimbang sadurunge nimbang panggunaan ing riset sabanjure.Kaping pisanan, apa wektu tindakake 8 minggu cendhak banget kanggo mbuktekake paningkatan ketebalan mukosa total?Yen wektu tindakake-munggah luwih suwe, owah-owahan sing diidentifikasi ing lapisan dhasar bisa uga ditindakake ing lapisan liyane.Kapindho, apa ketebalan histologis lapisan mukosa nggambarake regenerasi jaringan?Evaluasi histologis saka kekandelan mukosa vagina ora kudu nimbang lapisan basal, sing kalebu jaringan regenerasi ing kontak karo jaringan ikat sing ndasari.
Kita ngerti manawa jumlah peserta cilik lan kekurangan ukuran sampel formal priori minangka watesan riset kita;pancet, loro fitur standar sinau pilot.Pramila kita ngindhari temuan kita menyang klaim validitas klinis utawa invalidity.Nanging, salah sawijining kaluwihan utama karya kita yaiku ngidini kita ngasilake data kanggo sawetara asil, sing bakal mbantu kita ngetung ukuran sampel formal kanggo riset deterministik ing mangsa ngarep.Kajaba iku, pilot ngidini kita nyoba strategi rekrutmen, tingkat churn, kelayakan koleksi sampel lan analisis asil, sing bakal menehi informasi kanggo karya liyane sing gegandhengan.Pungkasan, seri asil sing dievaluasi, kalebu asil klinis objektif, biomarker, lan asil sing dilapurake pasien sing dievaluasi kanthi nggunakake ukuran sing wis divalidasi, minangka kekuwatan utama riset kita.
Desirial® minangka asam hyaluronat salib pisanan sing diwenehake liwat injeksi mukosa vagina.Kanggo ngirim produk liwat rute iki, produk kasebut kudu nduweni fluiditas sing cukup supaya bisa gampang disuntikake menyang jaringan ikat padhet khusus nalika njaga hygroscopicity.Iki digayuh kanthi ngoptimalake ukuran molekul gel lan tingkat ikatan silang gel kanggo njamin konsentrasi gel sing dhuwur nalika njaga viskositas lan elastisitas sing sithik.
Sawetara studi wis ngevaluasi efek sing bermanfaat saka HA, sing paling akeh yaiku RCT non-inferiority, mbandhingake HA karo bentuk perawatan liyane (utamane hormon) [22,23,24,25].HA ing studi kasebut ditindakake sacara lokal.HA minangka molekul endogen sing ditondoi kanthi kemampuan sing penting banget kanggo ndandani lan ngeterake banyu.Kanthi umur, jumlah asam hyaluronic endogen ing mukosa vagina suda banget, lan kekandelan lan vascularization uga nyuda, saéngga nyuda eksudasi lan lubrication plasma.Ing panliten iki, kita wis nuduhake yen injeksi Desirial® digandhengake karo perbaikan sing signifikan ing kabeh gejala sing gegandhengan karo VVA.Temuan kasebut konsisten karo panaliten sadurunge sing ditindakake dening Berni et al.Minangka bagéan saka persetujuan peraturan Desirial® (informasi tambahan-undisclosed) (File Tambahan 1).Sanajan mung spekulatif, cukup wajar yen dandan iki minangka sekunder kanggo kemungkinan mulihake transfer plasma menyang permukaan epitel vagina.
Gel HA cross-linked uga wis ditampilake kanggo nambah sintesis kolagen lan elastin tipe I, saéngga nambah kekandelan jaringan ing sakubenge [31, 32].Ing panliten kita, kita ora mbuktekake yen fluoresensi procollagen I lan III beda banget sawise perawatan.Nanging, ekspresi gen COL1A1 lan COL3A1 mundhak sacara statistik.Mulane, Desirial® bisa duwe efek stimulasi ing pambentukan kolagen ing vagina, nanging studi sing luwih gedhe kanthi tindak lanjut sing luwih dawa dibutuhake kanggo ngonfirmasi utawa mbantah kemungkinan kasebut.
Panliten iki nyedhiyakake data baseline lan ukuran efek potensial kanggo sawetara asil, sing bakal mbantu ngitung ukuran sampel ing mangsa ngarep.Kajaba iku, panliten kasebut mbuktekake kelayakan kanggo ngumpulake asil sing beda.Nanging, uga nyorot sawetara masalah sing kudu dipikirake kanthi ati-ati nalika ngrancang riset ing wilayah kasebut.Sanajan Desirial® katon nambah gejala VVA lan fungsi seksual kanthi signifikan, mekanisme tumindake ora jelas.Kaya sing bisa dideleng saka ekspresi CoL1A1 lan CoL3A1 sing signifikan, katon ana bukti awal sing ngrangsang pembentukan kolagen.Nanging, procollagen 1, procollagen 3 lan Ki67 ora entuk efek sing padha.Mula, panandha histologis lan biologis tambahan kudu ditliti ing panliten sabanjure.
Injeksi intravaginal multi-titik saka Desirial® (HA cross-linked) sacara signifikan digandhengake karo ekspresi CoL1A1 lan CoL3A1, sing nuduhake yen stimulasi pembentukan kolagen, nyuda gejala VVA kanthi signifikan, lan nggunakake perawatan alternatif.Kajaba iku, adhedhasar skor PGI-I lan FSFI, kepuasan pasien lan fungsi seksual saya tambah akeh.Nanging, kekandelan total mukosa vagina ora owah sacara signifikan.
Kumpulan data sing digunakake lan / utawa dianalisis sajrone panliten saiki bisa dipikolehi saka penulis sing cocog kanthi panyuwunan sing cukup.
Raz R, Stamm WE.Uji coba kontrol estriol intravaginal ditindakake ing wanita postmenopausal kanthi infeksi saluran kemih sing berulang.N Ingl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Peranan terapi penggantian estrogen ing perawatan inkontinensia urin lan infeksi saluran kemih ing wanita postmenopausal.Endokrinol Metab Clin North Am.1997;26:347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Reseptor hormon steroid ing otot lan ligamen panggul wadon.investasi Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, etc. Rokok lan atrofi vagina ing wanita postmenopausal.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Ringkesan atrofi vagina kronis lan opsi kanggo manajemen gejala.Kesehatan wanita perawat.2012;16:482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Gejala sistem genitourinary lan rasa ora nyaman ing wanita Walanda sing ora dirawat ing rumah sakit umur 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalensi sistem urogenital lan gejala menopause liyane ing wanita 61 taun.diwasa.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup survey ing kawruh wanita, sumber informasi lan Donyane menyang menopause lan therapy panggantos hormon.menopause.1994.
Nachtigall LE.Studi komparatif: suplementasi * lan estrogen topikal kanggo wanita menopause†.pupuk.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Efek saka Replens (R) ing sitologi vagina ing perawatan atrofi postmenopausal: morfologi sel lan sitologi komputerisasi.J Patologi Klinis.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Efek jangka panjang saka perawatan laser fraksional ablasi termal CO2 minangka cara anyar kanggo ngatur inkontinensia urin ing wanita kanthi sindrom genitourinary menopause.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) - Evaluasi perawatan laser non-invasif anyar kanggo sindrom laxity vagina.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fractional CO2 laser: pilihan minimally invasif kanggo rejuvenation bawok.Bedah Kosmetik Am J.taun 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, lan liya-liyane. Laser CO2 pecahan mikro-ablasi nambah dyspareunia sing ana gandhengane karo atrofi vulvovaginal: studi awal.J endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Terapi estrogen topikal kanggo atrofi vagina wanita postmenopausal.In: Suckling JA, editor.Database review sistematis Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Tinjauan sistematis babagan estrogen ing perawatan infeksi saluran kemih berulang: laporan katelu saka Komite Terapi Hormonal lan Genitourinary (HUT).Int Urogynecol J Disfungsi lantai panggul.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Estrogen dosis rendah nyegah infeksi saluran kemih berulang ing wanita tuwa.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Asam hialuronat: operator pangiriman topikal unik kanggo pangiriman obat topikal menyang kulit.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Asam hyaluronic acid lan extracellulaire matriks: une molekul asli?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, lan liya-liyane. Perbandingan tablet vagina asam hialuronat lan tablet vagina estradiol ing perawatan vaginitis atrofi: uji coba sing dikontrol kanthi acak.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, lan liya-liyane. Efek administrasi vagina genistein dibandhingake karo asam hialuronat ing epitelium atropik sawise menopause.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, etc. Perbandingan estrogen vagina lan asam hialuronat vagina kanggo nggunakake kontrasepsi hormonal ing perawatan disfungsi seksual wanita.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Kanggo ngevaluasi efektifitas lan safety gel vagina asam hialuronat kanggo ngilangi kekeringan vagina: multicenter, acak, kontrol, label mbukak, klompok paralel.Uji klinis J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, etc. Sifat psikometri saka Indeks Fungsi Seksual Wanita Prancis (FSFI).Kualitas sumber daya urip.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Wektu kirim: Oct-26-2021