Javascript saiki dipateni ing browser sampeyan.Nalika javascript dipateni, sawetara fungsi situs web iki ora bakal bisa digunakake.
Ndhaftar rincian tartamtu lan obatan tartamtu saka kapentingan, lan kita bakal cocog informasi sing nyedhiyani karo artikel ing database ekstensif kita lan ngirim salinan PDF liwat email ing proses pas wektune.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Departemen Dermatologi, Penyakit Menular Seksual lan Imunologi Klinis, Universitas Warmia lan Mazury ing Olsztyn, Polandia Newsletter: Agnieszka Owczarczyk-Saczones Clinical Dermatologi lan Penyakit Dermatologi Universitas Warmia lan Mazury, Olsztyn, Polandia.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstrak: Asam hialuronat (HA) minangka glikosaminoglikan, komponèn alami saka matriks ekstraselular.Struktur molekul sing padha ing kabeh organisme minangka kauntungan utama amarga nduweni kemungkinan paling sithik kanggo diowahi dadi imunogenisitas.Mula, amarga biokompatibilitas lan stabilitas ing situs implantasi, iki minangka formulasi sing paling cedhak kanggo digunakake minangka pengisi.Artikel iki kalebu dhiskusi babagan mekanisme ndasari respon kekebalan HA, uga mekanisme respon sawise vaksinasi marang SARS-CoV-2.Miturut literatur, kita nyoba kanggo systematize respon imun salabetipun karo manifestasi sistemik menyang HA.Kedadeyan reaksi sing ora bisa diprediksi kanggo asam hyaluronic nuduhake yen bisa uga ora dianggep netral utawa ora alergi.Owah-owahan ing struktur kimia HA, aditif, lan kecenderungan individu ing pasien bisa dadi panyebab reaksi sing ora bisa diprediksi, sing nyebabake akibat kesehatan sing serius.Preparasi sing asale ora dingerteni, pemurnian sing ora apik, utawa ngemot DNA bakteri utamane mbebayani.Mula, tindak lanjut pasien sing dawa lan pilihan persiapan sing disetujoni FDA utawa EMA penting banget.Pasien asring ora ngerti akibat saka operasi sing luwih murah sing ditindakake dening wong tanpa kawruh sing tepat nggunakake produk sing ora kadhaptar, mula masarakat kudu dididik lan undang-undang lan peraturan kudu dienalake.Kata Kunci: Asam hialuronat, pengisi, inflamasi tertunda, sindrom akibat adjuvant autoimun/auto-inflamasi, SARS-CoV-2
Asam hialuronat (HA) minangka glikosaminoglikan, komponèn alami saka matriks ekstraselular.Iki diprodhuksi dening fibroblast dermal, sel sinovial, sel endothelial, sel otot polos, sel adventitia lan oosit lan dibebasake menyang ruang ekstraseluler ing saubengé.1,2 Struktur molekul sing padha ing kabeh organisme minangka kauntungan utama, sing ana gandhengane karo risiko imunogenisitas sing paling cilik.Biokompatibilitas lan stabilitas situs implantasi ndadekake pilihan sing meh cocog kanggo kabeh seri pengisi.Amarga ekspansi mekanis jaringan sawise injeksi lan aktivasi fibroblast kulit sakteruse, nduweni kauntungan sing signifikan kanggo bisa ngrangsang produksi kolagen anyar.2-4 Asam hialuronat banget hidrofilik, nduweni ciri khusus kanggo ngiket molekul banyu (luwih saka 1000 kaping bobote dhewe), lan mbentuk konformasi lengkap kanthi volume gedhe dibandhingake bobote.Uga bisa mbentuk kondensasi sanajan ing konsentrasi sing sithik banget.Lim.Iki nyebabake jaringan cepet hidrasi lan nambah volume kulit.3,5,6 Kajaba iku, moisturizing kulit lan potensial antioksidan saka asam hyaluronic bisa ningkataké regenerasi sel kulit lan ngrangsang produksi kolagen.5
Swara taun, wis diamati manawa popularitas prosedur kosmetik nggunakake zat kayata HA terus saya tambah.Miturut data saka International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS), luwih saka 4,3 yuta prosedur kosmetik ditindakake nggunakake HA ing 2019, mundhak 15,7% dibandhingake karo 2018. American Society of Dermatology (ASDS) nglaporake manawa ahli dermatologi nindakake 2,7 yuta injeksi pengisi dermal ing 2019. 8 Implementasine prosedur kasebut dadi bentuk kegiatan mbayar sing nguntungake banget.Mula, amarga ora ana angger-angger lan peraturan ing pirang-pirang negara/wilayah, luwih akeh wong sing nyedhiyakake layanan kasebut, biasane tanpa latihan utawa kualifikasi sing nyukupi.Kajaba iku, ana formulasi kompetitif ing pasar.Bisa uga luwih murah, kanthi kualitas sing luwih murah, lan durung disetujoni dening FDA utawa EMA, sing dadi faktor risiko pangembangan jinis reaksi saleh anyar.Miturut panaliten sing ditindakake ing Belgia, umume saka 14 sampel sing dicurigai ilegal sing diuji ngemot produk sing luwih murah tinimbang sing kasebut ing kemasan.9 Akeh negara duwe wilayah abu-abu prosedur kosmetik ilegal.Kajaba iku, prosedur kasebut ora didaftar lan ora ana pajak sing dibayar.
Mulane, ana akeh laporan saka acara salabetipun ing sastra.Kedadean sing ora becik iki biasane nyebabake masalah diagnosa lan perawatan lan akibat sing ora bisa ditebak kanggo pasien.7,8 Hipersensitifitas kanggo asam hyaluronic utamané penting.Patogenesis saka sawetara reaksi durung diterangake kanthi lengkap, mula terminologi ing literatur ora seragam, lan akeh konsensus babagan manajemen komplikasi durung kalebu reaksi kasebut.10,11
Artikel iki kalebu data saka tinjauan pustaka.Ngenali artikel evaluasi kanthi nggoleki PubMed nggunakake frasa ing ngisor iki: asam hyaluronic, pangisi, lan efek samping.Panelusuran terus nganti 30 Maret 2021. Nemokake 105 artikel lan dianalisis 42 artikel kasebut.
Asam hialuronat ora spesifik organ utawa spesies, saengga bisa dianggep ora nyebabake reaksi alergi.12 Nanging, penting kanggo elinga yen produk sing disuntikake uga kalebu aditif, lan asam hialuronat dipikolehi liwat biosintesis bakteri.
Uga wis dituduhake manawa kecenderungan individu bisa nyebabake risiko reaksi salabetipun sing ditundha, sing dimediasi kekebalan sing ana gandhengane karo pengisi dermal ing pasien sing nggawa haplotipe HLA-B * 08 lan DR1 * 03.Kombinasi subtipe HLA iki digandhengake karo mundhak meh patang lipat ing kemungkinan reaksi salabetipun (UTAWA 3.79).13
Asam hialuronat ana ing wangun multipartikel, desaine prasaja, nanging minangka biomolekul multifungsi.Ukuran HA mengaruhi efek ngelawan: bisa uga duwe sifat pro-inflamasi utawa anti-inflamasi, ningkatake utawa nyandhet migrasi sel, lan ngaktifake utawa mungkasi divisi lan diferensiasi sel.14-16 Sayange, ora ana konsensus babagan pamisah HA.Istilah kanggo ukuran molekul.14,16,17
Nalika nggunakake produk HMW-HA, kudu eling yen hyaluronidase alami nyebabake degradasi lan ningkatake pembentukan LMW-HA.HYAL2 (anchored ing membran sel) mecah molekul dhuwur HA (>1 MDa) dadi 20 kDa fragmen.Kajaba iku, yen hipersensitivitas HA diwiwiti, inflamasi bakal ningkatake degradasi luwih lanjut (Gambar 1).
Ing kasus produk HA, bisa uga ana sawetara beda ing definisi ukuran molekul.Contone, kanggo klompok produk Juvederm (Allergan), molekul> 500 kDa dianggep LMW-HA, lan> 5000 kDa - HMW-HA.Iku bakal mengaruhi asil dandan saka safety produk.18
Ing sawetara kasus, bobot molekul rendah (LMW) HA bisa nyebabake hipersensitivitas 14 (Gambar 2).Iki dianggep minangka molekul pro-inflamasi.Ana akeh banget ing situs katabolisme jaringan aktif, contone, sawise ciloko, nyebabake inflamasi kanthi mengaruhi reseptor kaya Toll (TLR2, TLR4).14-16,19 Kanthi cara iki, LMW-HA ningkatake aktivasi lan mateng sel dendritik (DC), lan ngrangsang macem-macem jinis sel kanggo ngasilake sitokin pro-inflamasi, kayata IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α lan TGF-β, ngontrol ekspresi kemokin lan migrasi sel.14,17,20 LMW-HA bisa tumindak minangka model molekul sing gegandhengan karo bebaya (DAMP) kanggo miwiti mekanisme kekebalan bawaan, padha karo protein bakteri utawa protein kejut panas.14,21 CD44 minangka wujud pangenalan pola reseptor kanggo LMW-HA.Ana ing permukaan kabeh sel manungsa lan bisa berinteraksi karo ligan liyane kayata osteopontin, kolagen, lan matriks metalloproteinase (MMP).14,16,17.
Sawise inflamasi suda lan sisa-sisa jaringan sing rusak diilangi dening makrofag, molekul LMW-HA dibusak dening endositosis sing gumantung karo CD44.Ing kontras, inflamasi kronis digandhengake karo paningkatan jumlah LMW-HA, saengga bisa dianggep minangka biosensor alami status integritas jaringan.14,20,22,23 Peran reseptor CD44 HA wis dituduhake ing studi babagan regulasi inflamasi ing kondisi vivo.Ing model tikus dermatitis atopik, perawatan anti-CD44 nyegah pangembangan kondisi kayata arthritis utawa karusakan kulit sing disebabake kolagen.patlikur
Bobot molekul dhuwur (HMW) HA umum ing jaringan utuh.Nyandhet produksi mediator pro-inflamasi (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinase), nyuda ekspresi TLR lan ngatur angiogenesis.14,19 HMW-HA uga mengaruhi fungsi makrofag sing tanggung jawab kanggo regulasi kanthi ngrangsang aktivitas anti-inflamasi kanggo ningkatake inflamasi lokal.15,24,25
Jumlah total asam hyaluronic ing wong sing bobote 70 kg kira-kira 15 gram, lan tingkat turnover rata-rata 5 gram saben dina.Kira-kira 50% asam hyaluronic ing awak manungsa konsentrasi ing kulit.Separuh umure yaiku 24-48 jam.22,26 Mulane, setengah umur HA alam sing ora dimodifikasi sadurunge dipecah kanthi cepet dening hyaluronidase, enzim jaringan alam lan spesies oksigen reaktif mung udakara 12 jam.27,28 Rantai HA dikembangake kanggo ngluwihi stabilitas lan ngasilake molekul sing luwih gedhe lan luwih stabil, kanthi wektu sing luwih suwe ing jaringan (kira-kira sawetara sasi), lan kanthi biokompatibilitas sing padha lan sifat ngisi viskoelastik.28 Crosslinking kalebu proporsi HA gabungan sing luwih dhuwur kanthi molekul bobot molekul sing kurang lan proporsi HA bobot molekul sing luwih murah.Modifikasi iki ngganti konformasi alami molekul HA lan bisa mengaruhi immunogenicity.18
Panyambungan silang utamané nyakup ikatan silang polimer kanggo mbentuk ikatan kovalen, utamané kalebu balung (-COOH) lan/utawa hidroksil (-OH).Senyawa tartamtu bisa ningkatake ikatan silang, kayata 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) utawa diepoxy octane (Puragen).29 Nanging, gugus epoksi BDDE dinetralake sawise bereaksi karo HA, dadi mung sawetara tilak BDDE sing ora reaksi (<2 bagean saben yuta) sing bisa ditemokake ing produk kasebut.26 Cross-linked ha hydrogel minangka bahan sing bisa adaptasi banget sing bisa nyebabake pembentukan struktur 3D kanthi sifat unik (rheologi, degradasi, bisa ditrapake).Fitur kasebut ningkatake distribusi produk sing gampang lan ing wektu sing padha ngrangsang produksi komponen molekul saka matriks ekstraselular.30,31<>
Kanggo nambah hydrophilicity saka prodhuk, sawetara manufaktur nambah senyawa liyane, kayata dextran utawa mannitol.Saben aditif kasebut bisa dadi antigen sing ngrangsang respon imun.
Saiki, preparat HA diprodhuksi saka galur spesifik Streptococcus liwat fermentasi bakteri.(Streptococcus equi utawa Streptococcus zooepidemicus).Dibandhingake karo preparat asale saka kewan sing digunakake sadurunge, nyuda risiko immunogenicity, nanging ora bisa ngilangi kontaminasi molekul protein, asam nukleat bakteri lan stabilisator.Bisa dadi antigen lan ngrangsang respon imun host, kayata hipersensitivitas kanggo produk HA.Mula, teknologi produksi pengisi (kayata Restylane) fokus kanggo nyuda kontaminasi produk.32
Miturut hipotesis liyane, respon imun kanggo HA disebabake inflamasi sing disebabake dening komponen biofilm bakteri, sing ditransfer menyang jaringan nalika produk disuntikake.33,34 Biofilm kasusun saka bakteri, nutrisi lan metabolit.Utamane kalebu bakteri non-patogen utama sing ngjajah kulit utawa membran mukus sing sehat (contone, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Iki Galur wis dikonfirmasi dening tes reaksi rantai polimerase.33-35
Amarga karakteristik unik sing tuwuh alon lan varian sing diarani koloni cilik, asring angel ngenali patogen ing budaya.Kajaba iku, metabolisme ing biofilm bisa kalem, sing mbantu nyegah efek antibiotik.35,36 Kajaba iku, kemampuan kanggo mbentuk matriks ekstraselular saka polisakarida ekstraselular (kalebu HA) minangka faktor pencegahan kanggo fagositosis.Bakteri iki bisa tetep ora aktif nganti pirang-pirang taun, banjur diaktifake dening faktor eksternal lan nyebabake reaksi.35-37 Makrofag lan sel raksasa biasane ditemokake ing sacedhake mikroorganisme kasebut.Dheweke bisa diaktifake kanthi cepet lan nyebabake reaksi inflamasi.38 Faktor tartamtu, kayata infèksi bakteri karo galur bakteri sing komposisi padha karo biofilm, bisa ngaktifake mikroorganisme dormant liwat mekanisme mimikri.Aktivasi bisa uga amarga karusakan sing disebabake dening prosedur ngisi dermal liyane.38
Iku angel mbedakake antarane inflamasi lan hipersensitivitas telat sing disebabake dening biofilm bakteri.Yen lesi sclerotic abang katon sawayah-wayah sawise operasi, preduli saka durasi, biofilm kudu dicurigai langsung.38 Bisa uga asimetris lan simetris, lan kadhangkala bisa nyebabake kabeh lokasi ing ngendi HA diwenehake sajrone operasi.Sanajan asil kultur negatif, antibiotik spektrum sing amba kanthi penetrasi sing apik menyang kulit kudu digunakake.Yen ana nodul fibrosa kanthi resistensi sing tambah, bisa uga ana granuloma awak manca.
HA uga bisa ngrangsang inflamasi liwat mekanisme superantigen.Tanggepan iki ora mbutuhake tahap awal inflamasi.12,39 Superantigens memicu 40% sel T awal lan bisa uga aktivasi klonal NKT.Aktivasi limfosit kasebut ndadékaké badai sitokin, sing ditondoi kanthi ngeculake sitokin pro-inflamasi sing akeh, kayata IL-1β, IL-2, IL-6 lan TNF-α40.
Radhang paru-paru sing abot, asring diiringi gagal napas sing abot, minangka conto respon patologis marang superantigen bakteri (staphylococcal enterotoxin B), sing nambah LMW-HA sing diprodhuksi dening fibroblast ing jaringan paru-paru.HA ngrangsang produksi kemokin IL-8 lan IP-10, sing nduweni peran penting kanggo ngrekrut sel inflamasi menyang paru-paru.40,41 Mekanisme sing padha wis diamati sajrone asma, penyakit paru obstruktif kronis lan radhang paru-paru.Peningkatan produksi COVID-19.41 LMW-HA nyebabake overstimulasi CD44 lan ngeculake sitokin lan kemokin pro-inflamasi.40 Mekanisme iki uga bisa diamati ing inflamasi sing disebabake dening komponen biofilm.
Nalika teknologi produksi pangisi ora tepat ing taun 1999, risiko reaksi telat sawise injeksi HA ditemtokake dadi 0,7%.Sawise introduksi produk kemurnian dhuwur, kedadeyan kedadeyan ala kasebut mudhun dadi 0,02%.3,42,43 Nanging, introduksi pengisi HA sing nggabungake rantai HA dhuwur lan rendah ngasilake persentase AE sing luwih dhuwur.44
Data pisanan babagan reaksi kasebut muncul ing laporan babagan panggunaan NASHA.Iki minangka reaksi eritema lan edema, kanthi infiltrasi lan edema ing wilayah sekitar nganti 15 dina.Reaksi iki diamati ing 1 saka 1400 pasien.3 Penulis liyane wis nglaporake nodul inflamasi sing tahan suwe, kedadeyan ing 0,8% pasien.45 Dheweke nandheske etiologi sing ana gandhengane karo kontaminasi protein sing disebabake dening fermentasi bakteri.Miturut literatur, frekuensi reaksi salabetipun yaiku 0,15-0,42%.3,6,43
Ing kasus nglamar standar wektu, ana akeh nyoba kanggo nggolongake efek salabetipun saka HA.46
Bitterman-Deutsch et al.diklasifikasikake panyebab reaksi salabetipun lan komplikasi sawise operasi kanthi persiapan adhedhasar asam hialuronat.Padha kalebu
Klompok ahli nyoba nemtokake respon kanggo asam hialuronat adhedhasar wektu katon sawise operasi: "awal" (<14 dina), "telat" (> 14 dina nganti 1 taun) utawa "tertunda" (> 1 taun).47-49 Penulis liyane mbagi respon dadi awal (nganti seminggu), intermediate (durasi: seminggu nganti siji sasi), lan pungkasan (luwih saka siji sasi).50 Saiki, respon telat lan telat dianggep minangka siji entitas, disebut respon inflamasi tertunda (DIR), amarga penyebabe biasane ora ditetepake kanthi jelas lan perawatan ora ana hubungane karo panyebabe.42 Klasifikasi reaksi kasebut bisa diajukake adhedhasar literatur (Gambar 3).
Edema transien ing situs injeksi sanalika sawise operasi bisa uga amarga mekanisme pelepasan histamin ing pasien sing rawan reaksi alergi tipe 1, utamane sing duwe riwayat penyakit kulit.51 Mung sawetara menit sawise administrasi, sel mast rusak sacara mekanis lan ngeculake mediator pro-inflamasi kanggo nyebabake edema jaringan lan pembentukan massa angin.Yen ana respon sing nglibatake sel mast, terapi antihistamin biasane cukup.51
Sing luwih gedhe karusakan kulit sing disebabake dening operasi kosmetik, sing luwih gedhe edema, sing malah bisa berkembang nganti 10-50%.52 Miturut buku harian pasien multisenter kanthi acak kaping pindho, frekuensi edema sawise injeksi Restylane kira-kira 87% saka panaliten 52,53
Wilayah ing rai sing katon utamane rawan edema yaiku lambe, periorbital lan pipi.52 Kanggo nyuda resiko, disaranake supaya ora nggunakake pengisi sing akeh, anestesi infiltrasi, pijet aktif lan preparat sing higroskopis banget.Aditif (mannitol, dextran).52
Edema ing situs injeksi sing tahan sawetara menit nganti 2-3 dina bisa uga disebabake dening higroskopisitas HA.Reaksi iki biasane diamati ing wilayah perilip lan periorbital.49,54 ora kena disalahake minangka edema sing disebabake dening mekanisme reaksi alergi langsung (angioedema).49
Sawise injeksi Restylane (NASHA) ing lambe ndhuwur, kasus hipersensitivitas kanggo angioedema diterangake.Nanging, pasien uga njupuk lidocaine 2%, sing uga bisa nyebabake reaksi hipersensitivitas tipe I.Pemberian kortikosteroid sistemik nyebabake edema suda sajrone 4 dina.32
Reaksi sing berkembang kanthi cepet bisa uga amarga hipersensitivitas marang kontaminasi residu protein saka bakteri sintesis HA.Interaksi antarane HA sing disuntikake lan sel mast sing isih ana ing jaringan minangka mekanisme liya kanggo njlentrehake fenomena respon langsung.Reseptor CD44 ing permukaan sel mast minangka reseptor HA, lan interaksi iki bisa uga penting kanggo migrasi.32,55
Perawatan kalebu administrasi langsung antihistamin, GCS sistemik, utawa epinefrin.46
Laporan pisanan, diterbitake dening Turkmani et al., nggambarake wanita umur 22-65 sing wis ngalami operasi HA sing diprodhuksi dening perusahaan sing beda-beda.39 Lesi kulit diwujudake kanthi eritema lan edema sing nyeri ing situs injeksi pengisi ing rai.Ing kabeh kasus, respon diwiwiti 3-5 dina sawise lara kaya flu (mriyang, sirah, lara tenggorokan, watuk, lan lemes).Kajaba iku, kabeh pasien wis nampa administrasi HA (2 nganti 6 kaping) ing 4 taun sadurunge gejala katon ing macem-macem bagean saka pasuryan.39
Presentasi klinis reaksi sing diterangake (erythema lan edema utawa ruam kaya urtikaria kanthi manifestasi sistemik) padha karo reaksi tipe III - reaksi penyakit pseudoserum.Sayange, ora ana laporan ing literatur sing ngonfirmasi hipotesis iki.Laporan kasus nggambarake pasien kanthi lesi kaya ruam sajrone sindrom Manis, yaiku tandha patologis sing katon 24-48 jam sawise situs administrasi HA.56
Sawetara penulis percaya yen mekanisme reaksi kasebut amarga hipersensitivitas tipe IV.Injeksi HA sadurunge ngrangsang pembentukan limfosit memori, lan administrasi persiapan sakteruse kanthi cepet nyebabake respon sel CD4 + lan makrofag.39
Pasien nampa prednisolone oral 20-30 mg utawa methylprednisolone 16-24 mg saben dina suwene 5 dina.Banjur dosis suda kanggo 5 dina liyane.Sawise 2 minggu, gejala 10 pasien sing nampa steroid lisan rampung ilang.Papat pasien isih terus ngalami edema entheng.Hyaluronidase digunakake kanggo siji sasi sawise wiwitan gejala.39
Miturut literatur, akeh komplikasi sing ditundha bisa kedadeyan sawise injeksi asam hyaluronic.Nanging, saben penulis klasifikasi kasebut adhedhasar pengalaman klinis.Sawijining istilah utawa klasifikasi durung dikembangake kanggo njlèntrèhaké reaksi salabetipun.Istilah pembengkakan telat intermiten terus (PIDS) ditetepake dening dermatologists Brasil ing 2017. 57 Beleznay et al.ngenalaken istilah liya kanggo njlèntrèhaké patologi iki ing 2015: nodul onset telat 15,58 lan Snozzi et al.: sindrom respon inflamasi lanjut (LI).58 Ing taun 2020, istilah liya diusulake: Reaksi inflamasi telat (DIR).48
Chung et al.nandheske yen DIR kalebu papat jinis reaksi: 1) Reaksi DTH (bener diarani: reaksi hipersensitivitas tipe IV sing tundha);2) reaksi granuloma awak manca;3) biofilm;4) infeksi atipikal.Reaksi DTH minangka inflamasi kekebalan seluler sing telat, sing minangka respon kanggo alergen.59
Miturut sumber sing beda-beda, bisa diarani frekuensi reaksi iki beda-beda.Bubar nerbitake makalah sing ditulis dening peneliti Israel.Dheweke ngevaluasi jumlah kedadeyan ala ing wangun DIR adhedhasar kuesioner.Kuesioner rampung dening 334 dokter sing menehi injeksi HA.Asil nuduhake yen meh setengah saka wong ora didiagnosis DIR, lan 11,4% nanggapi yen reaksi kasebut wis diamati luwih saka 5 kali.48 Ing tes registrasi kanggo netepake safety, reaksi sing dipicu dening produk sing diprodhuksi dening Allergan wis didokumentasikake kanthi apik.Sawise njupuk Juvederm Voluma® sajrone 24 wulan, kira-kira 1% saka 103 pasien sing dipantau nglaporake reaksi sing padha.60 Sajrone review retrospektif 68 sasi saka 4702 prosedur, pola respon sing padha diamati ing 0,5% pasien.Juvederm Voluma® digunakake ing 2342 pasien.15 Persentase sing luwih dhuwur diamati nalika produk Juvederm Volbella® digunakake ing alur luh lan area lambe.Sawise rata-rata 8 minggu, 4,25% (n=17) ngalami kambuh sing nganti 11 wulan (rata-rata 3,17 episode).42 Analisis paling anyar saka luwih saka sewu pasien sing ngalami perawatan Vycross kanggo 2 taun tindak lanjut karo pengisi nuduhake yen kedadeyan nodul sing telat yaiku 1%.57 Frekuensi respon Chung et al. kanggo laporan kasebut kritis banget.Miturut kalkulasi studi prospektif, kedadeyan respon inflamasi sing ditundha yaiku 1,1% saben taun, nalika ing studi retrospektif, kurang saka 1% sajrone periode 1 nganti 5,5 taun.Ora kabeh kasus sing dilaporake yaiku DIR amarga ora ana definisi sing tepat.59
Respon inflamasi telat (DIR) sekunder kanggo administrasi pengisi jaringan paling ora 2-4 minggu utawa mengko sawise injeksi HA.42 Manifestasi klinis ing wangun episode ambalan saka edema padhet lokal, diiringi erythema lan tenderness, utawa nodules subkutan ing situs injeksi HA.42,48 Nodule bisa dadi anget yen disentuh, lan kulit ing sakubenge bisa dadi ungu utawa coklat.Umume pasien duwe reaksi ing kabeh bagean ing wektu sing padha.Yen wis nggunakake HA sadurunge, preduli saka jinis pangisi utawa jumlah injeksi, iku minangka faktor penting sing nggambarake manifestasi klinis.15,39 Lesi kulit luwih umum ing wong sing sadurunge wis nyuntikake HA sing akeh.43 Kajaba iku, busung sing diiringi katon paling jelas sawise tangi, lan rada mundhak sedina muput.42,44,57 Sawetara pasien (~ 40%) duwe manifestasi kaya flu sistemik sing bebarengan.15
Reaksi kasebut bisa uga ana hubungane karo kontaminasi DNA, protein, lan endotoksin bakteri, sanajan konsentrasi luwih murah tinimbang HA.15 Nanging, LMW-HA bisa uga ana ing individu sing rentan sacara genetis langsung utawa liwat molekul infèksi sing gegandhengan (biofilm).15,44 Nanging, munculé nodul inflamasi ing jarak tartamtu saka situs injeksi, resistensi penyakit kanggo perawatan antibiotik jangka panjang lan ora kalebu patogen infèksius (kultur lan tes PCR)) nyebabake rasa curiga babagan peran biofilm. .Kajaba iku, efektifitas perawatan hyaluronidase lan katergantungan dosis HA nuduhake mekanisme hipersensitivitas sing ditundha.42,44
Tanggepan amarga infeksi utawa ciloko bisa nyebabake paningkatan interferon serum, sing bisa nambah inflamasi sing wis ana.15,57,61 Kajaba iku, LMW-HA ngrangsang reseptor CD44 utawa TLR4 ing permukaan makrofag lan sel dendritik.Iki ngaktifake lan ngirim sinyal kostimulasi menyang sel T.15,19,24 Nodul inflamasi sing ana hubungane karo DIR dumadi ing 3 nganti 5 sasi sawise injeksi pengisi HMW-HA (kanthi sifat anti-inflamasi), sing banjur decompose lan ngowahi dadi LMW- kanthi sifat pro-inflamasi HA.15
Serangn saka reaksi paling asring dipicu dening proses infèksi liyane (sinusitis, infèksi saluran kemih, infèksi ambegan, infèksi untu), tatu rai, lan surgery dental.57 Reaksi iki uga disebabake dening vaksinasi lan kambuh amarga getihen menstruasi.15, 57 Saben episode bisa disebabake dening pemicu infèksius.
Sawetara penulis uga njlèntrèhaké predisposisi genetik individu kanthi subtipe ing ngisor iki kanggo nanggapi: HLA B * 08 utawa DRB1 * 03.4 (tambah risiko kaping papat).13,62
Lesi sing gegandhengan karo DIR ditondoi dening nodul inflamasi.Padha kudu dibedakake saka nodul, abses (softening, fluktuasi), lan reaksi granulomatous (nodul inflamasi keras) sing disebabake dening biofilm.58
Chung et al.ngusulake nggunakake produk HA kanggo tes kulit sadurunge prosedur sing direncanakake, sanajan wektu sing dibutuhake kanggo napsirake asil tes bisa uga 3-4 minggu.59 Dheweke khusus nyaranake tes kasebut ing wong sing nandhang kedadeyan ala.Aku wis ngeweruhi sadurunge.Yen tes kasebut positif, pasien ora kudu diobati maneh kanthi pengisi HA sing padha.Nanging, bisa uga ora ngilangi kabeh reaksi amarga biasane disebabake dening pemicu, kayata infeksi bebarengan sing bisa kedadeyan kapan wae.59
Wektu kirim: Sep-28-2021